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El entorno regulador y tecnológico en la fabricación de medicamentos estériles avanza, y por ello, es importante estar preparado y contar con proveedores expertos que acompañen a los fabricantes en este proceso de transformación.  El control de la contaminación y la elaboración de una estrategia de control de la contaminación es un concepto relevante que define la nueva versión del Anexo 1.

Estrategia de control de la contaminación

El Anexo 1 GMP de la EU sobre «Fabricación de medicamentos estériles« ha sido revisado a finales de agosto tras varios años de ansiada espera. Tal y como mencionábamos en una anterior noticia, la nueva versión hace foco en una mejor aplicación del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9 – Quality Risk Management) y del sistema de calidad farmacéutico (ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System) para asegurar un mayor control de la contaminación. En este ámbito, el nuevo anexo enfatiza la implementación de una estrategia de control de la contaminación (CCS, Contamination Control Strategy, por sus siglas en inglés) para definir los puntos críticos de control y evaluar la eficacia de todos los controles (de diseño, procedimiento, técnicos y organizativos), así como las medidas de seguimiento empleadas.

“Contamination Control Strategy (CCS) – A planned set of controls for microorganisms, endotoxin/pyrogen and particles, derived from current product and process understanding that assures process performance and product quality. The controls can include parameters and attributes related to active substance, excipient and drug product materials and components, facility and equipment operating conditions, in-process controls, finished product specifications, and the associated methods and frequency of monitoring and control.” (Glossary)

El nivel de esfuerzo y de detalle de la estrategia de control de la contaminación debe ser proporcional al tipo de proceso y producto. Debe considerarse que el nuevo Anexo 1 no solo provee directriz sobre la fabricación de productos «estériles» sino que también brinda orientación sobre la fabricación de los productos “no estériles”:

“The intent of the Annex is to provide guidance for the manufacture of sterile products. However, some of the principles and guidance, such as contamination control strategy, design of premises, cleanroom classification, qualification, validation, monitoring and personnel gowning, may be used to support the manufacture of other products that are not intended to be sterile such as certain liquids, creams, ointments and low bioburden biological intermediates, but where the control and reduction of microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is considered important. Where a manufacturer elects to apply guidance herein to non-sterile products, the manufacturer should clearly document which principles have been applied and acknowledge that compliance with those principles should be demonstrated.” (1 Scope)

Por otro lado, la estrategia de control de la contaminación debe revisarse activamente y, ser actualizada correspondientemente para impulsar la mejora continua de los métodos de fabricación y control. Su eficacia debe formar parte de la gestión de los procesos de revisión periódica.

Elementos a considerar dentro de la estrategia de control de contaminación

Tal y como menciona el Anexo 1, los elementos a considerar dentro de un CCS deben ser (pero no limitados a éstos) los siguientes:

• Diseño de la planta y de los procesos, incluyendo la documentación asociada.
• Locales y equipos.
• Personal.
• Servicios.
• Controles de materias primas, incluyendo los controles en proceso.
• Envases de productos y cierres.
• Aprobación de proveedores.
• Gestión de actividades subcontratadas y disponibilidad/transferencia de la información crítica entre las partes (ej.: servicios de esterilización).
• Proceso de gestión de riesgos.
• Validación del proceso.
• Validación de procesos de esterilización.
• Mantenimiento preventivo: mantenimiento de equipos, servicios e instalaciones (mantenimiento planificado y no planificado) para asegurar que no haya riesgo adicional de contaminación.
• Limpieza y desinfección.
• Sistemas de monitorización, incluyendo una evaluación de la viabilidad de la introducción de métodos alternativos científicamente sólidos que optimicen la detección de la contaminación ambiental.
• Mecanismos de prevención: análisis de tendencias, investigación detallada, determinación de la causa raíz, acciones correctivas y preventivas (CAPA) y la necesidad de herramientas de investigación exhaustivas.
• Mejora continua en base a la información derivada de lo anterior.

Desarrollo, documentación y mantenimiento de la estrategia de control de la contaminación

Los fabricantes de productos farmacéuticos, así como sus proveedores son conscientes que la contaminación puede provocar pérdidas de producto, o pueden representar un riesgo importante sobre la protección de la salud pública.

Es por ello crucial, la preparación de un documento CCS que brinde una descripción general de la totalidad de las medidas de control de la contaminación y su vínculo con la estrategia general CSS. El proceso de implantación de la estrategia de control de la contaminación se puede resumir en las siguientes etapas:

• Etapa 1: Desarrollo (o revisión/mejora) de la estrategia de control de la contaminación (ej.: revisión de requisitos y necesidades, desarrollo de un Gap análisis para la detección de vulnerabilidades y su corrección).
• Estado 2: Compilación de los documentos CCS (documentar todas las medidas, incluyendo procedimientos, QRM, controles, reportes de cualificación y validación, etc.) para el desarrollo del documento CSS.
• Etapa 3: Evaluación y mantenimiento del CCS (revisiones en continuo, revisiones periódicas).

Tal y como especifica el propio Anexo 1, el desarrollo del CCS requiere de conocimiento técnico y de proceso detallado. El fabricante debe poseer suficiente conocimiento y experiencia sobre los productos fabricados, los equipos y los métodos de fabricación e ingeniería empleados para evaluar su impacto en la calidad del producto.

“The development of the CCS requires detailed technical and process knowledge. Potential sources of contamination are attributable to microbial and cellular debris (e.g. pyrogen, endotoxin) as well as particulate (e.g. glass and other visible and sub-visible particles).” (2 Principle)

Cobra relevancia el soporte de los proveedores y su correcta evaluación previa como expertos en la materia para el correcto acompañamiento durante todo el ciclo de vida de los sistemas y equipos clave. Ej.:  proveedores de equipos y componentes críticos, esterilización, desinfectantes y detergentes, bioindicadores, ingenierías de servicios farmacéuticos (agua, vapor, gases), mantenimiento, consultoría y cualificación.

¿Qué ofrece Trescal?

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten:

• Establecimiento de los requerimientos técnicos y reguladores.
• Revisión del diseño.
• Gap análisis de la estrategia actual de control de la contaminación.
• Evaluación de proveedores.
• Cualificación de salas limpias.
• Cualificación de servicios farmacéuticos.
• Cualificación de equipos de esterilización.
• Establecimiento y mantenimiento de los planes de verificación de salas limpias.
• Desarrollo del plan de estrategia de control de la contaminación.
• Validaciones de proceso.
• Validaciones de limpieza.
• Desarrollo de los expedientes de validación / cualificación.
• Acompañamiento a proveedores en pruebas de aceptación.
• Revisiones periódicas.
• Calibración instrumental.
• Actividades de formación dirigida.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta implantación de su estrategia de control de contaminación, así como la correcta validación/cualificación y estado de control de sus instalaciones/equipos desde la órbita de calidad, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.