iStock_000012328977Large

STEP 4 GUÍA ICH Q9 (R1) QUALITY RISK MANAGEMENT– ADOPCIÓN DE LA GUÍA REVISADA FINAL

Introducción y adopción de la revisión final

El pasado 18 de enero de 2023 la guía ICH Q9 (R1) alcanzó el step 4 del proceso ICH (International Council for Harmonization) para su adopción como revisión final.

La guía ICH Q9 (R1) está destinada a proporcionar orientación tanto a la industria, como a los reguladores, sobre los principios de gestión de los riesgos para la calidad, así como brindar ejemplos de herramientas de aplicación a los diferentes aspectos de la calidad farmacéutica.

Estos aspectos incluyen el desarrollo, la fabricación, la distribución y los procesos de inspección y solicitud/revisión en todo el ciclo de vida de las sustancias medicinales, los medicamentos, así como de productos biológicos y biotecnológicos (incluido el uso de materias primas, solventes, excipientes, materiales de acondicionamiento y etiquetado de medicamentos, productos biológicos y biotecnológicos).

Además, la Q9 (R1) realiza ajustes y consideraciones específicos a capítulos y anexos, con relación a la anterior versión del 2005 para la mejora de las siguientes deficiencias: 

  • Altos niveles de subjetividad en los RA (Risk Assessment) y en los resultados de la gestión QRM (Quality Risk management).
  • No gestión adecuada de los riesgos asociados al suministro y disponibilidad del producto.
  • Falta de entendimiento y consenso en cuanto a la formalidad en el trabajo QRM.
  • Falta de claridad sobre la toma de decisiones basada en el riesgo.

Una vez alcanzado el Step 4, el Expert Working Group (EWP) continúa trabajando para desarrollar los materiales de capacitación específicos (con ejemplos) para complementar el paquete de documentación informativa existente, así como para explicar y facilitar la implementación y aplicación de la nueva versión.

La adopción del Step 5 por parte de la EMA (European Medicines Agency) para su publicación en EudraLex – Volume 4 – GMP guidelines y entrada en vigencia se prevé en breve durante este primer cuatrimestre del año.

Se puede encontrar más información en el Concept Paper, el Business Plan y el Work Plan.

Conclusiones

La nueva guía ICH Q9 (R1) tiene como objetivo una aplicación más científica y sólida de los principios, herramientas y actividades del QRM (Quality Risk Management), para generar enfoques más efectivos y de mayor valor añadido.

La nueva guía reconoce además que la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y el control pueden presentar ciertos desafíos, y destaca la importancia de la aplicación del QRM en el diseño, la validación, la transferencia de tecnología de los procesos de producción avanzados y los métodos analíticos, así como en los métodos avanzados de análisis de datos y los sistemas informáticos.

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para aplicar adecuadamente la Gestión de Riesgos de Calidad a los distintos aspectos de su compañía como parte integrada de su sistema de gestión de calidad (ej.: evaluación de proveedores, auditorías, formación, fabricación, calibración, validación y cualificación, revisiones periódicas, mantenimiento, traslado de equipos, gestión de la cadena de suministro, política de integridad de datos, proyectos de transformación digital), no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su propósito.

iStock_000019934130Large

Concept Paper para revisión del anexo 11 EU GMP sobre sistemas informáticos: Actualización al nuevo entorno regulador y tecnológico

Introducción

Con motivo de actualizar el entorno actual regulador y tecnológico sobre sistemas informáticos, la EMA (European Medicine Agency) ha publicado con el soporte de PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) un Concept Paper sobre la revisión del Anexo 11 de las EU GMP para brindar mayor orientación a los nuevos avances tecnológicos y marco regulador vigente, ya que desde su publicación en el año 2011 ha habido un gran progreso en el uso de nuevas tecnologías, y evolución en materia de Integridad de datos.

El actual Concept Paper pretende establecer las bases del marco de trabajo y nuevas expectativas regulatorias, así como definir los recursos necesarios y fijar el plazo previsto para la nueva revisión del anexo.

Razones del nuevo Concept Paper

El nuevo Concept Paper está destinado a beneficiar tanto a la industria como a los reguladores para ofrecer un enfoque común de las expectativas en el uso de los sistemas informáticos para la mejora de la calidad y la seguridad de los productos, así como la integridad de los datos. Se pretende realizar una comprensión mejorada del proceso de toma de decisiones con aplicación del pensamiento crítico con enfoque en el riesgo, así como en el uso de nuevas tecnologías para el logro del ciclo de vida de sistemas informáticos más conformes y efectivos. Para ello, el nuevo Concept Paper realiza diferentes mejoras en diversos puntos del actual anexo para dotarlo de mayor orientación y guía, y crea nuevos puntos anteriormente no cubiertos sobre áreas que se están volviendo cada vez más relevantes desde el punto de vista GMP. Las áreas revisadas se resumen a continuación (aunque son mejoras supeditadas al proceso actual de consulta a comentarios):

  • Integridad de datos (para la especial atención a los puntos relevantes del sitio web de la EMA de preguntas y respuestas sobre anexo 11 y Data Integrity). A su vez, se pretende, realizar un endurecimiento de la configuración y los controles integrados en materia de integridad de los datos. Se trata de nuevos puntos no abordados anteriormente.
  • Nuevas expectativas regulatorias derivadas de la «transformación digital». Se trata de nuevo punto no abordado anteriormente.
  • Uso de modelos de servicio de “Sistemas en la nube” (modelos “XaaS”).
  • Relevancia de los proveedores tecnológicos y/o de servicios en la nube.
  • Mejor interpretación del término COTS (commercial off-the-shelf products).
  • Revisión de la definición de los términos «validación» y «cualificación».
  • Mejor logro del enfoque del ciclo de vida del sistema informático basado en el riesgo. Referencias a la ICH Q9.
  • Mejor trazabilidad y alineación de la especificación de requisitos de usuario (URS) durante todo el ciclo de vida del sistema informático.
  • Aplicación y reconocimiento de enfoques de métodos de desarrollo de SW ágil.
  • Clasificación de datos críticos y sistemas críticos.
  • Relevancia de la infraestructura IT en la protección de la integridad de los procesos y datos GMP.
  • Pruebas de capacidad para restauración de los datos del sistema informático y verificación periódica.
  • Seguimientos y controles del registro de Audit Trail (registros completos y con un enfoque basado en el riesgo).
  • Inclusión del concepto de revisión de la configuración.
  • Seguridad de IT (Information Technology) para incluir un enfoque en la confidencialidad, integridad y disponibilidad del sistema y los datos (en línea con la ISO 27001 sobre Seguridad de la Información). Ej.: Nuevos controles MFA (Multi Factor Authentication), firewalls, gestión de plataformas, parches de seguridad, ensayos de penetración (virus, brechas) y detección/prevención de intrusos.
  • Control de accesos, segregación de deberes, autenticación.
  • Orientación regulatoria para el uso de modelos de inteligencia artificial (IA, Artificial Intelligence) y aprendizaje automático (ML, Machine Learning) en aplicaciones GMP críticas. Se trata de un nuevo punto no abordado con anterioridad, y esperado ya que la industria ya está implementando este tipo de tecnologías.
  • Consideraciones de la Guía de la FDA sobre Computer Software Assurance for Production and Quality System Software (CSA). Se trata de un nuevo punto no abordado con anterioridad, y esperado para la alineación con los requerimientos y expectativas regulatorias de la FDA en relación a CSA.

 

Plazos

Se prevé que el nuevo borrador de Concept Paper esté en periodo de consulta para comentarios durante 2 meses y que en el mes de diciembre se apruebe. Finalmente, a su vez, se estima que la nueva revisión del anexo 11 entre en vigor en junio de 2026, tras un periodo de consulta pública para comentarios y discusión. A continuación, se detalla el calendario de trabajo definido en el Concept Paper para la revisión del nuevo anexo 11:

  • Preparación del Concept Paper borrador – a partir de octubre de 2021.
  • Aprobación del Concept Paper borrador por parte de la EMA GMP/GDP IWG – octubre de 2022.
  • Lanzamiento para consulta del Concept Paper borrador (periodo de consulta de 2 meses) – octubre de 2022.
  • Fecha límite para comentarios sobre el Concept Paper borrador – diciembre de 2022
  • Discusión en EMA GMP/GDP IWG y PIC/S Comittee (Grupo de redacción) – A partir de marzo de 2023.
  • Liberación propuesta del borrador guía del nuevo anexo para consulta (periodo de consulta de 3 meses) – diciembre de 2024.
  • Fecha límite para comentarios sobre el borrador guía del nuevo anexo – marzo de 2025.
  • Adopción por la EMA GMP/GDP IWG – marzo 2026.
  • Publicación de la Comunidad Europea – junio de 2026.
  • Adopción por PIC/S Sub-committee on GMDP Harmonisation – septiembre de 2026.

 

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, GxP, Quality Risk Management, Data Integrity, validación de sistemas y cualificación de infraestructura IT. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución del ciclo de vida de su sistema informático e infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

EVENT_FRANCE_CHATELLERAULT_2018_COUPE ESPOIRS MONTGOLFIERE (65)

Nueva Certificación ISO 14001:2015

Este mes de octubre ASSI ha obtenido la certificación ISO14001:2015 Sistemas de gestión ambiental. Requisitos con orientación para su uso. De este modo, se evidencia el compromiso de ASSI, una empresa Trescal con el medio ambiente, aprovechando todos los beneficios que ofrece la norma, implantando una política ambiental y gestionando los aspectos ambientales.

Responsabilidad y compromiso social. En un mundo en que es fundamental encontrar el equilibrio entre el medio ambiente, la sociedad y la economía, no hemos querido dejar de aportar nuestro granito de arena en la protección del medio ambiente, teniendo una actitud respetuosa, potenciando la conciencia ambiental de todos nuestros empleados e implantando buenas prácticas medioambientales.

Impacto ambiental. En nuestro día a día, vamos a reducir el impacto ambiental de nuestra actividad a través de la reducción de residuos y un uso más eficiente de los recursos naturales. Todo esto nos va a permitir una mejora y crecimiento sostenible de la empresa. Porque recuerda, todas las acciones cuentan.

En breve, nos seguirán otras sedes. Trescal Madrid está a punto de conseguirlo!

Vea nuestro certificado aquí

iStock_000018808720Large

Trescal adquiere Tecnoprocesos en España

Madrid – 17 de Octubre, 2022 – Trescal anuncia la adquisición de Tecnoprocesos en España.

Fundada en 1995 en Barcelona, Tecnoprocesos cuenta con un laboratorio en Sant Cugat (cerca de Barcelona), que añade 1.6M€ al total de facturación y cuenta con 15 trabajadores.

Tecnoprocesos es una empresa especializada en la cualificación de salas limpias, cabinas de flujo laminar, bioseguridad y aspiración, así como redes de gases a presión. Esta adquisición permite a Trescal seguir expandiéndose en el sector lifesciences.

Trescal ha llevado a cabo 43 adquisiciones desde que OMERS es accionista mayoritario en abril 2018.

SOBRE TRESCAL

Trescal es especialista en metrología global y ofrece una amplia gama de servicios de calibración, verificación y prueba de equipos. Trescal está presente en 27 países: Alemania, Australia, Austria, Bélgica, Brasil, Canadá, Corea del Sur, Dinamarca, España, Estados Unidos, Francia, Italia, Luxemburgo, Malasia, Marruecos, México, Nueva Zelanda, Países Bajos, Portugal, Singapur, Suecia, Suiza, República Checa, Rumania, Reino Unido y Túnez. Más allá de sus servicios técnicos (verificación, calibración y reparación de instrumentos T&M), Trescal aporta su experiencia en la adquisición e implementación de sistemas de medición y soluciones de gestión de activos metrológicos. La empresa también ofrece formación y asesoramiento técnico. Trescal emplea a 3.900 personas en una red de más de 160 laboratorios de calibración. Trescal tiene una cartera de 70.000 clientes en las industrias de defensa, aeroespacial, aeronáutica, automotriz, energética, electrónica, telecomunicaciones, química y farmacéutica. Su facturación proforma es de 350 millones de euros. www.trescal.com

Hands placing last piece of a Puzzle

Concepto Pharma 4.0. Evolución y tendencias de los sistemas informáticos, y transformación digital

La industria 4.0. brinda nuevas oportunidades para la industria Life Science, pero dichas tecnologías deben ser afrontadas con un modelo apropiado basado en el pensamiento crítico, en donde cada vez más el proveedor tecnológico juega un papel relevante.

Introducción

La Industria 4.0, que representa la cuarta revolución industrial, ha llegado a todos los ámbitos de la industria, y el sector farmacéutico y afín, no es una excepción. La presión por la innovación y la eficiencia está haciendo que las compañías farmacéuticas reconsideren la forma en que operan en todos sus ámbitos. Con motivo de la rápida evolución en la tecnología existente, varias tendencias están conduciendo a una digitalización y automatización tanto de los procesos productivos, de laboratorio, logística, gestión de calidad, así como los relacionados con el entorno de la investigación, ensayos clínicos y la Farmacovigilancia. Las tecnologías de Industria 4.0 están revolucionando y revolucionarán muchas áreas, y la forma en que gestionamos la calidad de nuestros datos.

Entre las tendencias y tecnologías clave de la Industria 4.0 se encuentran:

  • Big Data, Análisis predictivo, centros operativos conectados
  • Internet de las cosas (IoT, Internet of Things)
  • Procesos visuales / Realidad Virtual
  • Robótica, Inteligencia artificial (AI, Artificial intelligence) / Aprendizaje automatizado (ML, Machine Learning)
  • Reconocimiento de voz / Asistentes inteligentes
  • Computación en la nube
  • Virtualización (procesos más eficientes)
  • Descentralización

Evolución de los sistemas informáticos

La Industria 4.0 representa la era de la interconexión inteligente de los procesos (networking) para el mejor tratamiento de los datos y así ofrecer una mejor productividad, gestión de los recursos, optimización de los procesos y toma de decisiones, escalabilidad y flexibilidad en tiempo real de forma personalizada. Esta capacidad en el tratamiento de los datos para la mejora en continuo de nuestros procesos, marca la gran diferencia respecto a la automatización de los procesos que representaba la Industria 3.0 de los sistemas del pasado.

A medida que ha ido avanzando la tecnología, los procesos de negocio han ido cobrando mayor complejidad, con una mayor presencia de herramientas digitales avanzadas que permiten romper comportamientos o usos no adecuados con el foco en la mejora en continuo de nuestros procesos, eliminar errores humanos, reducir costes y retrasos, y garantizar la conformidad reguladora de los procesos, sistemas y por lo tanto de los productos.

En las últimas décadas hemos ido pasando de procesos manuales basados íntegramente en papel, a procesos digitales con registros electrónicos y firmas electrónicas, sistemas de computación en la nube a, por último, sistemas inteligentes con capacidad de análisis predictivos para la toma de decisiones en tiempo real.

¿Qué se requiere de los sistemas informáticos?

Los sistemas informáticos actuales deben ser conformes al entorno regulador GxP y de Data Integrity, y deben ser escalables, flexibles, así como facilitar nuestro trabajo, optimizando flujos, y recursos, para que el tratamiento de la información reguladora y la toma de decisiones esté basada en información objetiva y veraz, habiendo eliminado del proceso de decisión, la incertidumbre asociada. Para ello, la aplicación de medidas de control a través del uso del conocimiento, así como la implantación de medidas organizativas son puntos relevantes.

Por todo lo anterior, a la hora de elegir nuestro sistema informático, debemos valorar que éste disponga o cumpla con los siguientes requisitos:

  • Comprensivo, ágil, intuitivo: Interfaz de usuario fácil e intuitiva adaptable a los flujos del proceso. Búsqueda y consulta ágil de la información.
  • Facilitador de la toma de decisión basada en el riesgo.
  • Dispuesto con conexión global (datos, procesos y personas).
  • Visión holística de los procesos y flujos.
  • Conectado con otros sistemas informáticos en tiempo real: Integridad ágil y efectiva con otros sistemas informáticos (ej.: ERP, LIMS, etc.), así como infraestructura IT (ej.: BBDD, Directorio activo, servidor de correo, Office, y buscadores de información).
  • Herramientas avanzadas de predicción de datos (ej.: AI, ML).
  • Comportamiento predictivo.
  • Escalable, flexible, dinámico, inteligente: Adaptación modular, extensible al entorno. Funciones analíticas y de reporte. Datos actualizados en tiempo real.
  • Mejora de los flujos de trabajo. Catalizador de mejoras (promotor de la mejora continua)

A su vez, nuestro sistema informático debe estar diseñado, desarrollado y mantenido dentro de un sistema de gestión de calidad (SGC), por lo que es importante incluir los siguientes requisitos:

  • Experimentado dentro de un SGC: Historia del producto/solución dentro del sector.
  • Desarrollado e implementado bajo un modelo comprensible (GAMP5).
  • Validación: Solución Validada. Paquete de validación, y mantenimiento del estado de control.
  • Seguro: Medidas de seguridad de protección de datos para asegurar su integridad y privacidad. Entorno web seguro (en el caso de sistemas XaaS[1]).
  • Conforme desde el inicio: Marco regulador GxP, Data Integrity (incluyendo 21 CFR Part 11, Anexo 11 EU GMP).

Es importante reconocer además que la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y el control pueden presentar ciertos desafíos. Por ello, cabe destacar la importancia de la aplicación del QRM (Quality Risk Managament) en el establecimiento de sus requisitos y diseño, teniendo en consideración la transferencia de tecnología de los procesos de producción avanzados, los métodos analíticos, así como en los métodos avanzados de análisis de datos durante todo el ciclo de vida de nuestros sistemas informáticos.

Nuevo enfoque de calidad y relevancia del proveedor tecnológico

El marco regulador existente está siendo revisado en la actualidad (ej.: segunda edición de la GAMP5, nuevo enfoque CSA[2] de la FDA, nueva revisión de la ICH Q9 (R1)) para abordar la creciente importancia de los proveedores de servicios, los enfoques en el desarrollo de software y el uso más generalizado de nuevas tecnologías, herramientas de software y automatización. El uso del pensamiento crítico con los conocimientos y la experiencia para definir los enfoques apropiados son puntos relevantes a tener en cuenta.

Las nuevas tecnologías de AI/ML requieren además de modelos para determinar la estrategia y nivel de esfuerzo de las actividades de validación para poder proporcionar una justificación para la distinción entre los niveles de validación en función de la autonomía y diseño de control del modelo de IA.

Guías de la ISPE como, la GAMP® RDI Good Practice Guide: Data Integrity by Design, la GAMP® Good Practice Guide: Enabling Innovation – Critical Thinking, Agile, IT Service Management, o la GAMP® Good Practice Guide: IT Infrastructure Control and Compliance (Second Edition) intentan clarificar y dotar a la industria de escenarios de referencia relativos a las implicaciones de las diversas tecnologías de la industria 4.0 cada vez más comunes, para el correcto ciclo de vida tanto de los sistemas informáticos, infraestructura IT y/o de los datos GxP.

El nuevo enfoque de calidad pretende aclarar la interpretación de los requisitos regulatorios con el entorno tecnológico actual, para cambiar el foco de la documentación al pensamiento crítico durante todo el ciclo de vida del sistema informático y de su infraestructura de IT que lo soporta.  

El objetivo, con este nuevo marco normativo, es ayudar a las empresas reguladas a facilitar el mejor uso de los recursos y fomentar la aplicación de prácticas adecuadas y proporcionadas a QRM, la calidad del producto, la seguridad del paciente y la integridad de los datos.


El papel del proveedor tecnológico

Cuánto más complejo sea nuestro sistema informático, y mayor impacto posea en nuestras funciones de negocio, mayor relevancia cobra nuestro proveedor para el éxito de nuestro proyecto de IT. Por ello, es importante tener en consideración los siguientes puntos en la inter-relación con nuestro proveedor de IT y su papel como experto en la materia (SME):

  • Aprovechamiento del proveedor como experto para el incremento del cumplimiento con las perspectivas reguladoras mediante definición de un modelo de ciclo de vida experimentado: Pensamiento crítico para determinar tecnología, metodología y estrategia (GAMP5, Agile, IT Service Management).
  • Seguimiento de estándares y marco regulador GxP, Data Integrity, ISO, Buenas Prácticas Documentales, GEP (Good Engineering Practices), Sistema de gestión de calidad IT, seguridad de la información, ITIL (Information Technology Infrastructure Library).
  • Acompañamiento del proveedor en la definición de requisitos facilitando mejoras, automatización de procesos y optimización de tareas para mayor agilidad y eficiencia. Actividades coordinadas iniciadas tempranamente (espíritu de equipo cliente/proveedor).
  • Cooperación interfuncional y efectiva entre el lado técnico y calidad.
  • Optimización de tiempos y recursos para el logro de la conformidad: Reducción de costes y tiempos necesarios para conseguir un sistema conforme. Evitar errores.
  • Resolución de dudas y guía durante todo el proceso que implicará en el cliente en un mayor control del proceso.
  • Generación de las especificaciones del sistema: Especificaciones de configuración (CS, Configuration Specification), Especificaciones Funcionales (FS, Functional Specification).
  • Provisión del paquete de verificación/validación: Informes de instalación y configuración y puesta en servicio, paquete de pruebas de validación según modelo de servicio requerido y acordado (generación de las evidencias documentales de soporte de valor añadido a la calidad de las pruebas para la verificación activa de búsqueda de defectos).
  • Soporte en la gestión de los cambios, configuraciones, problemas, servicios de IT según responsabilidad del modelo de servicio contratado.
  • Soporte continuado del proveedor en formaciones.

Por todo lo anterior, la competencia y la fiabilidad del proveedor son factores claves a la hora de seleccionar un producto o proveedor de servicios. Por ello, es importante realizar una evaluación con estándares adecuados del proveedor de SW o de servicios IT, ya sea para suministrar, instalar, configurar, integrar, validar, mantener, modificar o conservar un sistema informático o un servicio de IT relacionado. Por ello, debemos contar con procedimientos específicos de evaluación de proveedores tecnológicos que nos permitan conocer si dicho proveedor será o no capaz de cumplir con nuestros requisitos de negocio, reguladores y de integridad de datos. Dichos proveedores deben garantizar la validación continua del software y/o de cualificación de la infraestructura IT relativa, según corresponda, según los acuerdos establecidos[3].


TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, GxP, Quality Risk Management, Data Integrity, validación de sistemas y cualificación de infraestructura IT. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución de su proyecto de digitalización desde el punto de vista de calidad, y asegurar el ciclo de vida de su sistema informático y/o infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros.


[1] XaaS: “X” as a Service. “X” como un Servicio, donde “X” puede ser: “Platform” PaaS (Platform as a Service); IaaS (Infrastructure as a Service); SaaS (Software as a Service).

[2] Guía borrador “CSA Computer Software Assurance for Production and Quality System Software” del centro CDRH (Center for Devices and Radiological Health).

[3] Los departamentos de informática (IT) deben considerarse análogamente a los proveedores de IT, en caso que nuestro sistema informático sea desarrollado y/o mantenido internamente.

descarga

TRESCAL PARTICIPARÁ EN FARMAFORUM LOS DÍAS 5 Y 6 DE OCTUBRE DE 2022

Madrid, 12 de septiembre, 2022. El grupo Trescal estará presente en Farmaforum la feria de referencia del sector farmacéutico el próximo mes de octubre.

Con el objetivo de seguir ampliando mercado e impulsar la imagen Trescal en el sector farmacéutico QTI y ASSI participaran con los stands C42-D21 en Farmaforum, Madrid. La feria tendrá lugar los días 05 y 06 de octubre en IFEMA Pabellón 14.

Un año más una oportunidad única para mantenerse al día sobre las últimas actualidades GxP y de los servicios más actuales.

A continuación, detallamos los talleres que ofrecerán Roberto Español, Director Técnico de Trescal y Mar Diaz Responsable Técnica de Validaciones de Trescal. Puedes apuntarte a los mismos mediante el siguiente enlace

5 de octubre a las 12:00h. Sala1.

Actualización de requerimientos en esterilización según el nuevo anexo 1.

6 de octubre a las 12:00h. Sala Azierta.

Manteniendo la calidad del dato en la era del outsourcing y los sistemas Cloud, y tendencias ante el nuevo enfoque CSA (Computer Software Assurance) de la FDA.

6 de octubre a las 16:50h. Sala Agropharm.

Conferencias en Cannabisforum». Hablaremos sobre Validación y Cualificación de instalaciones, sistemas y equipos relativos a una planta de cultivo y fabricación de Cannabis medicinal.

Farmaforum 2021 @Trescal

              

Farmaforum 2021 @Trescal

****************************

ABOUT TRESCAL

El Grupo Trescal, especialista mundial en calibración, es líder en procesos de medición y gestión de equipos para la industria. La compañía, de mediano tamaño, tiene presencia en 27 países, cuenta con 3,850 trabajadores y tiene una red mundial de 150 laboratorios permitiendo un servicio ágil y eficiente a sus más de 50.000 clientes. Manteniendo su posición líder en los mercados de Europa, Reino Unido, Singapur, Malaysia y Brasil como expertos en calibración, el grupo Trescal crece en el mercado americano consolidándose como No2 en tan solo 5 años. Respaldado por 50 años de experiencia en metrología, Trescal ofrece a sus clientes, pymes y empresas internacionales de todos los sectores (aeronáutica y defensa, energía, farmacéutico, médico y automotriz) una vasta gama de servicios de consultoría GxP, asesoría, cualificación y calibración.

trescal.com 

TRESCAL

FRANCISCO J MAÑAS RUIZ (Director General, Trescal España)

fran.manas@trescal.com

Tel: +34 667 178 855

Hands placing last piece of a Puzzle

La FDA publica su borrador guía sobre CSA “Computer Software Assurance” para revisión a comentarios

En los últimos años, los avances tecnológicos en los procesos de fabricación, incluyendo la automatización, la digitalización, la robótica, así como los entornos y metodologías de test, han permitido a los fabricantes reducir fuentes de error, optimizar recursos, y reducir el riesgo en la salud del paciente. La FDA reconoce el potencial de estas tecnologías para brindar beneficios significativos para mejorar la calidad, la disponibilidad y la seguridad de los dispositivos médicos, y ha emprendido varios esfuerzos para ayudar a fomentar la adopción y el uso de dichas tecnologías. Dentro de este marco, se publica el nuevo borrador guía como referente para el sector Life Science sobre el nuevo enfoque ”Computer Sofware Assurance”.

Nuevo enfoque para la garantía de calidad del software

El nuevo borrador guía sobre Validación del software “Computer Software Assurance for Production and Quality System Software” recomienda que la «garantía de la calidad del software» se centre en prevenir la introducción de defectos en el proceso de desarrollo de software y fomenta el uso de un enfoque basado en el riesgo para establecer la confianza conforme el software es adecuado para su uso previsto.

Con esta guía la FDA pretende proporcionar recomendaciones sobre la garantía del software informático involucrado en los procesos de producción o del sistema de calidad de un dispositivo médico. Esta guía tiene por objeto:

  • Describir la «garantía del software informático» como un enfoque basado en el riesgo para establecer la confianza en la automatización utilizada para los sistemas de producción o calidad, e identificar dónde puede ser apropiado un rigor adicional.
  • Describir diferentes métodos y actividades de test aplicables para establecer la garantía del software informático y proporcionar así evidencia objetiva para cumplir con los requisitos reguladores.

Periodo de consulta

Se establece un periodo de consulta para el envío de comentarios y sugerencias de 60 días a la publicación en el Registro Federal del aviso de disponibilidad de la guía preliminar, por lo que se pueden enviar comentarios y sugerencias hasta el 13 de noviembre 2022.

Aproximación basada en el riesgo

En el borrador guía, la FDA describe un marco de riesgo de aseguramiento del software que incluye la evaluación del uso previsto del sistema informático basado en el riesgo para identificar las actividades de aseguramiento correctas basadas en su nivel de riesgo y crear un registro para documentar que el sistema funcione según lo previsto.

La FDA hace una distinción en la guía entre el software que es parte directa del proceso de producción y el software que respalda el sistema de calidad. Se reconoce además que el software puede tener más de un uso previsto, lo que puede conllevar diferentes riesgos según sus características, funciones y operaciones dentro del proceso de producción o del sistema de calidad.

“FDA recommends that manufacturers document their decision-making process for determining whether a software feature, function, or operation is intended for use as part of production or the quality system in their Standard Operating Procedures (SOPs)”.

Una vez el software ha sido clasificado debe emplearse un análisis basado en el riesgo para identificar las actividades de aseguramiento apropiadas para el software. Todo ello, incluye la identificación de peligros que pudieran impactar en el funcionamiento previsto del sistema y por lo tanto en la producción o el sistema de calidad (riesgo de proceso) o causar un daño en el paciente (seguridad).

“A feature, function, or operation that could lead to severe harm to a patient or user would generally be high device risk. In contrast, a feature, function, or operation that would not foreseeably lead to severe harm would likely not be high device risk.”

Entre las actividades de aseguramiento a aplicar, las pruebas “Scripted Testing” con instrucciones previas escritas de casos de test (como son los test tradicionales de una validación) pueden ser más apropiadas para los sistemas de mayor riesgo, al ser este tipo de pruebas de mayor rigor, mientras que las pruebas “Unscripted Testing” sin instrucciones previas escritas de casos de test y de menor carga documental (tales como pruebas ad-hoc, adivinación de errores, pruebas exploratorias o una combinación de las mismas) pueden ser más apropiadas para sistemas de menor riesgo (pruebas menos planeadas, y limitadas). En este sentido, las pruebas “Unscripted Testing” pueden ser las precursoras de las “Scripted Testing” más formales y rigurosas de estadios de prueba más maduros y formales dentro del proceso de desarrollo y verificación del software.

Los fabricantes también deben asegurarse de crear un registro apropiado para documentar que la característica, función u operación del software funciona según lo previsto. El registro apropiado debe incluir el uso previsto, la determinación de los riesgos y la documentación de las actividades de aseguramiento a realizar. Sobre este asunto, la nueva guía pretende crear una nueva oportunidad para racionalizar la documentación, al aplicar el pensamiento crítico y la gestión de riesgos con relación al impacto del sistema en la seguridad del paciente y el producto dentro de un enfoque de garantía de calidad.

“Documentation of assurance activities need not include more evidence than necessary to show that the software feature, function, or operation performs as intended for the risk identified. FDA recommends the record retain sufficient details of the assurance activity to serve as a baseline for improvements or as a reference point if issues occur”.

¿Qué ofrece Trescal?

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten:

  • Establecimiento de los requerimientos técnicos y reguladores.
  • Revisión del diseño.
  • Proceso de desarrollo y mantenimiento del software de dispositivo médico.
  • Evaluaciones de Sistemas informáticos y Data Integrity:  verificación 21 CFR Part 11, Data Integrity Risk Assessment (DIRA), data process mapping, data integrity remediation plan, orphan data check).
  • Desarrollo del VMP / VP.
  • Revisión y evaluación de metodologías y actividades de test. GAP análisis, AMFE.
  • Desarrollo de procedimientos normalizados de trabajo.
  • Desarrollo de los expedientes de validación.
  • Pruebas de aceptación FAT / SAT / Comisionado.
  • Cualificacion de Infraestructura IT (QP, RA, DQ, IQ, OQ, PQ, gestión de cambios y revisión periódica).
  • Evaluación de proveedores de SW / tecnológicos.
  • Acompañamiento a proveedores en pruebas de aceptación.
  • Preparación de procedimientos de gestión y mantenimiento del sistema informático.
  • Implantación de Sistemas de Calidad IT. Sistemas de Calidad para desarrolladores de software.
  • Reevaluaciones periódicas.
  • Procesos de migración de datos.
  • Evaluación ante la retirada de un sistema informático.
  • Plan de Transformación CSA.
  • Actividades de formación dirigida.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto que le acompañe en este proceso de transformación al nuevo enfoque CSA desde la órbita de calidad, y /o asegurar y agilizar la correcta consecución del ciclo de vida de su sistema informático y/o infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

iStock_000020268060Large

Nuevo anexo 1 EU GMP y estrategia de control de la contaminación (CCS). ¿Estás preparado?

El entorno regulador y tecnológico en la fabricación de medicamentos estériles avanza, y por ello, es importante estar preparado y contar con proveedores expertos que acompañen a los fabricantes en este proceso de transformación.  El control de la contaminación y la elaboración de una estrategia de control de la contaminación es un concepto relevante que define la nueva versión del Anexo 1.

Estrategia de control de la contaminación

El Anexo 1 GMP de la EU sobre «Fabricación de medicamentos estériles« ha sido revisado a finales de agosto tras varios años de ansiada espera. Tal y como mencionábamos en una anterior noticia, la nueva versión hace foco en una mejor aplicación del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9 – Quality Risk Management) y del sistema de calidad farmacéutico (ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System) para asegurar un mayor control de la contaminación. En este ámbito, el nuevo anexo enfatiza la implementación de una estrategia de control de la contaminación (CCS, Contamination Control Strategy, por sus siglas en inglés) para definir los puntos críticos de control y evaluar la eficacia de todos los controles (de diseño, procedimiento, técnicos y organizativos), así como las medidas de seguimiento empleadas.

“Contamination Control Strategy (CCS) – A planned set of controls for microorganisms, endotoxin/pyrogen and particles, derived from current product and process understanding that assures process performance and product quality. The controls can include parameters and attributes related to active substance, excipient and drug product materials and components, facility and equipment operating conditions, in-process controls, finished product specifications, and the associated methods and frequency of monitoring and control.” (Glossary)

El nivel de esfuerzo y de detalle de la estrategia de control de la contaminación debe ser proporcional al tipo de proceso y producto. Debe considerarse que el nuevo Anexo 1 no solo provee directriz sobre la fabricación de productos «estériles» sino que también brinda orientación sobre la fabricación de los productos “no estériles”:

“The intent of the Annex is to provide guidance for the manufacture of sterile products. However, some of the principles and guidance, such as contamination control strategy, design of premises, cleanroom classification, qualification, validation, monitoring and personnel gowning, may be used to support the manufacture of other products that are not intended to be sterile such as certain liquids, creams, ointments and low bioburden biological intermediates, but where the control and reduction of microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is considered important. Where a manufacturer elects to apply guidance herein to non-sterile products, the manufacturer should clearly document which principles have been applied and acknowledge that compliance with those principles should be demonstrated.” (1 Scope)

Por otro lado, la estrategia de control de la contaminación debe revisarse activamente y, ser actualizada correspondientemente para impulsar la mejora continua de los métodos de fabricación y control. Su eficacia debe formar parte de la gestión de los procesos de revisión periódica.

Elementos a considerar dentro de la estrategia de control de contaminación

Tal y como menciona el Anexo 1, los elementos a considerar dentro de un CCS deben ser (pero no limitados a éstos) los siguientes:

  • Diseño de la planta y de los procesos, incluyendo la documentación asociada.
  • Locales y equipos.
  • Personal.
  • Servicios.
  • Controles de materias primas, incluyendo los controles en proceso.
  • Envases de productos y cierres.
  • Aprobación de proveedores.
  • Gestión de actividades subcontratadas y disponibilidad/transferencia de la información crítica entre las partes (ej.: servicios de esterilización).
  • Proceso de gestión de riesgos.
  • Validación del proceso.
  • Validación de procesos de esterilización.
  • Mantenimiento preventivo: mantenimiento de equipos, servicios e instalaciones (mantenimiento planificado y no planificado) para asegurar que no haya riesgo adicional de contaminación.
  • Limpieza y desinfección.
  • Sistemas de monitorización, incluyendo una evaluación de la viabilidad de la introducción de métodos alternativos científicamente sólidos que optimicen la detección de la contaminación ambiental.
  • Mecanismos de prevención: análisis de tendencias, investigación detallada, determinación de la causa raíz, acciones correctivas y preventivas (CAPA) y la necesidad de herramientas de investigación exhaustivas.
  • Mejora continua en base a la información derivada de lo anterior.

Desarrollo, documentación y mantenimiento de la estrategia de control de la contaminación

Los fabricantes de productos farmacéuticos, así como sus proveedores son conscientes que la contaminación puede provocar pérdidas de producto, o pueden representar un riesgo importante sobre la protección de la salud pública.

Es por ello crucial, la preparación de un documento CCS que brinde una descripción general de la totalidad de las medidas de control de la contaminación y su vínculo con la estrategia general CSS. El proceso de implantación de la estrategia de control de la contaminación se puede resumir en las siguientes etapas:

  • Etapa 1: Desarrollo (o revisión/mejora) de la estrategia de control de la contaminación (ej.: revisión de requisitos y necesidades, desarrollo de un Gap análisis para la detección de vulnerabilidades y su corrección).
  • Estado 2: Compilación de los documentos CCS (documentar todas las medidas, incluyendo procedimientos, QRM, controles, reportes de cualificación y validación, etc.) para el desarrollo del documento CSS.
  • Etapa 3: Evaluación y mantenimiento del CCS (revisiones en continuo, revisiones periódicas).

Tal y como especifica el propio Anexo 1, el desarrollo del CCS requiere de conocimiento técnico y de proceso detallado. El fabricante debe poseer suficiente conocimiento y experiencia sobre los productos fabricados, los equipos y los métodos de fabricación e ingeniería empleados para evaluar su impacto en la calidad del producto.

“The development of the CCS requires detailed technical and process knowledge. Potential sources of contamination are attributable to microbial and cellular debris (e.g. pyrogen, endotoxin) as well as particulate (e.g. glass and other visible and sub-visible particles).” (2 Principle)

Cobra relevancia el soporte de los proveedores y su correcta evaluación previa como expertos en la materia para el correcto acompañamiento durante todo el ciclo de vida de los sistemas y equipos clave. Ej.:  proveedores de equipos y componentes críticos, esterilización, desinfectantes y detergentes, bioindicadores, ingenierías de servicios farmacéuticos (agua, vapor, gases), mantenimiento, consultoría y cualificación.

¿Qué ofrece Trescal?

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten:

  • Establecimiento de los requerimientos técnicos y reguladores.
  • Revisión del diseño.
  • Gap análisis de la estrategia actual de control de la contaminación.
  • Evaluación de proveedores.
  • Cualificación de salas limpias.
  • Cualificación de servicios farmacéuticos.
  • Cualificación de equipos de esterilización.
  • Establecimiento y mantenimiento de los planes de verificación de salas limpias.
  • Desarrollo del plan de estrategia de control de la contaminación.
  • Validaciones de proceso.
  • Validaciones de limpieza.
  • Desarrollo de los expedientes de validación / cualificación.
  • Acompañamiento a proveedores en pruebas de aceptación.
  • Revisiones periódicas.
  • Calibración instrumental.
  • Actividades de formación dirigida.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta implantación de su estrategia de control de contaminación, así como la correcta validación/cualificación y estado de control de sus instalaciones/equipos desde la órbita de calidad, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

GMP Qualification and validation

PUBLICAÇÃO DO ANEXO 1 EU GMP: ACTUALIZAÇÃO DO NOVO AMBIENTE REGULAMENTAR E DE FABRICO

Introdução e base para a nova revisão

A fim de atualizar o atual ambiente regulamentar e tecnológico no fabrico de medicamentos esterilizados, o Anexo 1 foi revisto. Após quase 5 anos de espera desde o primeiro projeto em 2017 e mais 2 anos desde o segundo projeto em 2020 com a revisão dos respetivos comentários públicos, a Comissão da UE publicou em 22 de Agosto o tão esperado Anexo 1 das GMP da UE sobre «Fabricação de medicamentos esterilizados».

O novo anexo esclarece como as empresas fabricantes podem tirar partido das novas possibilidades resultantes da implementação de uma melhor compreensão do processo de gestão de riscos (ICH Q9 – Gestão de Riscos de Qualidade) e do sistema de qualidade farmacêutica (ICH Q10 – Sistema de Qualidade Farmacêutica). Inclui também novos desenvolvimentos tecnológicos que exigiram a revisão do Anexo 1. Por exemplo, nova secção sobre Estratégia de Controlo de Contaminação (CCS), e novas secções para acomodar os recentes avanços na tecnologia de fabrico estéril, tais como Sistemas de Barreiras de Acesso Restrito (RABS) e isoladores.

A revisão do Anexo 1 também tem em conta as alterações noutros capítulos e anexos de GMP e/ou liga-os para controlo posterior (por exemplo, Capítulo 1 sobre Sistema de Qualidade Farmacêutico, Anexo 4 sobre Fabrico de medicamentos veterinários que não medicamentos veterinários imunológicos, Anexo 12 sobre Utilização de Radiações Ionizantes no fabrico de medicamentos, Anexo 15 sobre Qualificação e Validação, Anexo 17 sobre Libertação Paramétrica), bem como outros regulamentos relacionados (ISO 14644).

Principais alterações em relação ao projeto para 2020

Em comparação com o projeto anterior de 2020, a estrutura básica do Anexo 1 permaneceu inalterada, mas a nova revisão é mais abrangente, aumentando de 52 para 58 páginas, e há numerosas supressões, resumos e novas inserções em muitos capítulos.

Por exemplo, o subcapítulo «Tecnologias de Barreiras» no Capítulo 4 «Instalações» é quase duplicado para tratar em maior detalhe a utilização de luvas e materiais, bem como métodos de descontaminação em RABS e isoladores separadamente, e os subcapítulos «Form-Fill-SEAL (FFS)» e «Blow-Seleal» (equipamento utilizado no fabrico de produtos terminados esterilizados) no Capítulo 8 «Produção e Tecnologias Específicas» quase triplicam em conteúdo.

Prazos

O novo Anexo 1 entrará em vigor a 25 de Agosto de 2023, ou seja, um ano após a publicação no Eudralex Volume 4, com exceção do ponto 8.123 (esterilização em liofilizadores), que será aplicável a 25 de Agosto de 2024.

Trescal

TRESCAL é um prestador de serviços global para a indústria das Ciências da Vida. Oferece serviços de implementação/consultoria de qualidade, validação de sistemas, qualificação de equipamentos e calibração. O nosso conhecimento específico e transversal permite-nos oferecer um serviço de qualidade global como especialistas na área, onde quer que necessite.

Se estiver a avaliar a necessidade de um fornecedor especializado para assegurar e acelerar a correta realização e validação do seu processo de esterilização, ou para resolver com sucesso o seu projeto de qualificação de sala limpa e/ou equipamento de esterilização a partir da órbita da qualidade, poupando eventos e recursos imprevistos, não perca mais tempo e contacte-nos, teremos todo o prazer em ouvi-lo e juntar-se ao seu projeto.

GMP Qualification and validation

Publicación del anexo 1 EU GMP: Actualización al nuevo entorno regulador y de fabricación

Introducción y bases de la nueva revisión

Con motivo de actualizar el entorno actual regulador y tecnológico en la fabricación de medicamentos estériles, el Anexo 1 ha sido revisado. Tras casi 5 años de espera desde el primer borrador en el año 2017 y más 2 años desde el segundo borrador en el año 2020 con la revisión de sus respectivos comentarios públicos, la Comisión de la EU ha publicado el pasado 22 de agosto, el esperado Anexo 1 GMP de la EU sobre «Fabricación de medicamentos estériles«.

El nuevo anexo clarifica cómo las empresas fabricantes pueden aprovechar las nuevas posibilidades derivadas de la aplicación de una comprensión mejorada del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9 – Quality Risk Management) y del sistema de calidad farmacéutico (ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System). También incluye nuevos desarrollos tecnológicos que han hecho necesaria la revisión del Anexo 1. Ej.: nueva sección sobre estrategia de control de la contaminación (CCS, Contamination Control Strategy, por sus siglas en inglés), y nuevas secciones para adoptar los recientes avances en la tecnología de fabricación estéril como son los sistemas de barrera con acceso restringido (RABS, Restricted Access Barrier System, por sus siglas en inglés) y los aisladores.

La revisión del Anexo 1 tiene en cuenta, además, los cambios en otros capítulos y anexos GMP y/o los relaciona para mayor control (ej.: Capítulo 1 sobre Sistema de Calidad Farmacéutico, anexo 4 sobre Fabricación de medicamentos veterinarios distintos de los medicamentos veterinarios inmunológicos, anexo 12 sobre Uso de las radiaciones ionizantes en la fabricación de medicamentos, anexo 15 sobre Cualificación y Validación, anexo 17 sobre Liberación Paramétrica), así como otras regulaciones relacionadas (ISO 14644).

Principales cambios respecto el borrador del año 2020

Comparativamente con el anterior borrador del año 2020, la estructura básica del Anexo 1 se ha mantenido sin cambios, pero la nueva revisión es más completa, pasando de 52 a 58 páginas, y existen numerosas deleciones, resúmenes y nuevas inserciones en numerosos capítulos.

Por ejemplo, el subcapítulo «Barrier Technologies» en el capítulo 4 «Premises» casi se duplica para tratar con mayor detalle el uso de guantes y materiales, así como de métodos de descontaminación en RABS y aisladores por separado, y los subcapítulos «Form-Fill-SEAL (FFS)» y «Blow-Seleal» (equipos utilizados en la fabricación de productos con esterilización terminal) en el capítulo 8 «Production and Specific Technologies» casi triplican su contenido.

Plazos

El nuevo Anexo 1 entrará en vigor el 25 de agosto de 2023, es decir, un año después de la publicación en Eudralex Volumen 4, a excepción del punto 8.123 (esterilización en liofilizadores), que será de aplicación el 25 de agosto de 2024.

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science. Ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución y validación de su proceso de esterilización, o afrontar con éxito su proyecto de cualificación de sala limpia y/o equipo de esterilización desde la órbita de calidad, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

iStock_000012328977Large

STEP 4 GUÍA ICH Q9 (R1) QUALITY RISK MANAGEMENT– ADOPCIÓN DE LA GUÍA REVISADA FINAL

Introducción y adopción de la revisión final

El pasado 18 de enero de 2023 la guía ICH Q9 (R1) alcanzó el step 4 del proceso ICH (International Council for Harmonization) para su adopción como revisión final.

La guía ICH Q9 (R1) está destinada a proporcionar orientación tanto a la industria, como a los reguladores, sobre los principios de gestión de los riesgos para la calidad, así como brindar ejemplos de herramientas de aplicación a los diferentes aspectos de la calidad farmacéutica.

Estos aspectos incluyen el desarrollo, la fabricación, la distribución y los procesos de inspección y solicitud/revisión en todo el ciclo de vida de las sustancias medicinales, los medicamentos, así como de productos biológicos y biotecnológicos (incluido el uso de materias primas, solventes, excipientes, materiales de acondicionamiento y etiquetado de medicamentos, productos biológicos y biotecnológicos).

Además, la Q9 (R1) realiza ajustes y consideraciones específicos a capítulos y anexos, con relación a la anterior versión del 2005 para la mejora de las siguientes deficiencias: 

  • Altos niveles de subjetividad en los RA (Risk Assessment) y en los resultados de la gestión QRM (Quality Risk management).
  • No gestión adecuada de los riesgos asociados al suministro y disponibilidad del producto.
  • Falta de entendimiento y consenso en cuanto a la formalidad en el trabajo QRM.
  • Falta de claridad sobre la toma de decisiones basada en el riesgo.

Una vez alcanzado el Step 4, el Expert Working Group (EWP) continúa trabajando para desarrollar los materiales de capacitación específicos (con ejemplos) para complementar el paquete de documentación informativa existente, así como para explicar y facilitar la implementación y aplicación de la nueva versión.

La adopción del Step 5 por parte de la EMA (European Medicines Agency) para su publicación en EudraLex – Volume 4 – GMP guidelines y entrada en vigencia se prevé en breve durante este primer cuatrimestre del año.

Se puede encontrar más información en el Concept Paper, el Business Plan y el Work Plan.

Conclusiones

La nueva guía ICH Q9 (R1) tiene como objetivo una aplicación más científica y sólida de los principios, herramientas y actividades del QRM (Quality Risk Management), para generar enfoques más efectivos y de mayor valor añadido.

La nueva guía reconoce además que la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y el control pueden presentar ciertos desafíos, y destaca la importancia de la aplicación del QRM en el diseño, la validación, la transferencia de tecnología de los procesos de producción avanzados y los métodos analíticos, así como en los métodos avanzados de análisis de datos y los sistemas informáticos.

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para aplicar adecuadamente la Gestión de Riesgos de Calidad a los distintos aspectos de su compañía como parte integrada de su sistema de gestión de calidad (ej.: evaluación de proveedores, auditorías, formación, fabricación, calibración, validación y cualificación, revisiones periódicas, mantenimiento, traslado de equipos, gestión de la cadena de suministro, política de integridad de datos, proyectos de transformación digital), no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su propósito.

iStock_000019934130Large

Concept Paper para revisión del anexo 11 EU GMP sobre sistemas informáticos: Actualización al nuevo entorno regulador y tecnológico

Introducción

Con motivo de actualizar el entorno actual regulador y tecnológico sobre sistemas informáticos, la EMA (European Medicine Agency) ha publicado con el soporte de PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) un Concept Paper sobre la revisión del Anexo 11 de las EU GMP para brindar mayor orientación a los nuevos avances tecnológicos y marco regulador vigente, ya que desde su publicación en el año 2011 ha habido un gran progreso en el uso de nuevas tecnologías, y evolución en materia de Integridad de datos.

El actual Concept Paper pretende establecer las bases del marco de trabajo y nuevas expectativas regulatorias, así como definir los recursos necesarios y fijar el plazo previsto para la nueva revisión del anexo.

Razones del nuevo Concept Paper

El nuevo Concept Paper está destinado a beneficiar tanto a la industria como a los reguladores para ofrecer un enfoque común de las expectativas en el uso de los sistemas informáticos para la mejora de la calidad y la seguridad de los productos, así como la integridad de los datos. Se pretende realizar una comprensión mejorada del proceso de toma de decisiones con aplicación del pensamiento crítico con enfoque en el riesgo, así como en el uso de nuevas tecnologías para el logro del ciclo de vida de sistemas informáticos más conformes y efectivos. Para ello, el nuevo Concept Paper realiza diferentes mejoras en diversos puntos del actual anexo para dotarlo de mayor orientación y guía, y crea nuevos puntos anteriormente no cubiertos sobre áreas que se están volviendo cada vez más relevantes desde el punto de vista GMP. Las áreas revisadas se resumen a continuación (aunque son mejoras supeditadas al proceso actual de consulta a comentarios):

  • Integridad de datos (para la especial atención a los puntos relevantes del sitio web de la EMA de preguntas y respuestas sobre anexo 11 y Data Integrity). A su vez, se pretende, realizar un endurecimiento de la configuración y los controles integrados en materia de integridad de los datos. Se trata de nuevos puntos no abordados anteriormente.
  • Nuevas expectativas regulatorias derivadas de la «transformación digital». Se trata de nuevo punto no abordado anteriormente.
  • Uso de modelos de servicio de “Sistemas en la nube” (modelos “XaaS”).
  • Relevancia de los proveedores tecnológicos y/o de servicios en la nube.
  • Mejor interpretación del término COTS (commercial off-the-shelf products).
  • Revisión de la definición de los términos «validación» y «cualificación».
  • Mejor logro del enfoque del ciclo de vida del sistema informático basado en el riesgo. Referencias a la ICH Q9.
  • Mejor trazabilidad y alineación de la especificación de requisitos de usuario (URS) durante todo el ciclo de vida del sistema informático.
  • Aplicación y reconocimiento de enfoques de métodos de desarrollo de SW ágil.
  • Clasificación de datos críticos y sistemas críticos.
  • Relevancia de la infraestructura IT en la protección de la integridad de los procesos y datos GMP.
  • Pruebas de capacidad para restauración de los datos del sistema informático y verificación periódica.
  • Seguimientos y controles del registro de Audit Trail (registros completos y con un enfoque basado en el riesgo).
  • Inclusión del concepto de revisión de la configuración.
  • Seguridad de IT (Information Technology) para incluir un enfoque en la confidencialidad, integridad y disponibilidad del sistema y los datos (en línea con la ISO 27001 sobre Seguridad de la Información). Ej.: Nuevos controles MFA (Multi Factor Authentication), firewalls, gestión de plataformas, parches de seguridad, ensayos de penetración (virus, brechas) y detección/prevención de intrusos.
  • Control de accesos, segregación de deberes, autenticación.
  • Orientación regulatoria para el uso de modelos de inteligencia artificial (IA, Artificial Intelligence) y aprendizaje automático (ML, Machine Learning) en aplicaciones GMP críticas. Se trata de un nuevo punto no abordado con anterioridad, y esperado ya que la industria ya está implementando este tipo de tecnologías.
  • Consideraciones de la Guía de la FDA sobre Computer Software Assurance for Production and Quality System Software (CSA). Se trata de un nuevo punto no abordado con anterioridad, y esperado para la alineación con los requerimientos y expectativas regulatorias de la FDA en relación a CSA.

 

Plazos

Se prevé que el nuevo borrador de Concept Paper esté en periodo de consulta para comentarios durante 2 meses y que en el mes de diciembre se apruebe. Finalmente, a su vez, se estima que la nueva revisión del anexo 11 entre en vigor en junio de 2026, tras un periodo de consulta pública para comentarios y discusión. A continuación, se detalla el calendario de trabajo definido en el Concept Paper para la revisión del nuevo anexo 11:

  • Preparación del Concept Paper borrador – a partir de octubre de 2021.
  • Aprobación del Concept Paper borrador por parte de la EMA GMP/GDP IWG – octubre de 2022.
  • Lanzamiento para consulta del Concept Paper borrador (periodo de consulta de 2 meses) – octubre de 2022.
  • Fecha límite para comentarios sobre el Concept Paper borrador – diciembre de 2022
  • Discusión en EMA GMP/GDP IWG y PIC/S Comittee (Grupo de redacción) – A partir de marzo de 2023.
  • Liberación propuesta del borrador guía del nuevo anexo para consulta (periodo de consulta de 3 meses) – diciembre de 2024.
  • Fecha límite para comentarios sobre el borrador guía del nuevo anexo – marzo de 2025.
  • Adopción por la EMA GMP/GDP IWG – marzo 2026.
  • Publicación de la Comunidad Europea – junio de 2026.
  • Adopción por PIC/S Sub-committee on GMDP Harmonisation – septiembre de 2026.

 

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, GxP, Quality Risk Management, Data Integrity, validación de sistemas y cualificación de infraestructura IT. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución del ciclo de vida de su sistema informático e infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

EVENT_FRANCE_CHATELLERAULT_2018_COUPE ESPOIRS MONTGOLFIERE (65)

Nueva Certificación ISO 14001:2015

Este mes de octubre ASSI ha obtenido la certificación ISO14001:2015 Sistemas de gestión ambiental. Requisitos con orientación para su uso. De este modo, se evidencia el compromiso de ASSI, una empresa Trescal con el medio ambiente, aprovechando todos los beneficios que ofrece la norma, implantando una política ambiental y gestionando los aspectos ambientales.

Responsabilidad y compromiso social. En un mundo en que es fundamental encontrar el equilibrio entre el medio ambiente, la sociedad y la economía, no hemos querido dejar de aportar nuestro granito de arena en la protección del medio ambiente, teniendo una actitud respetuosa, potenciando la conciencia ambiental de todos nuestros empleados e implantando buenas prácticas medioambientales.

Impacto ambiental. En nuestro día a día, vamos a reducir el impacto ambiental de nuestra actividad a través de la reducción de residuos y un uso más eficiente de los recursos naturales. Todo esto nos va a permitir una mejora y crecimiento sostenible de la empresa. Porque recuerda, todas las acciones cuentan.

En breve, nos seguirán otras sedes. Trescal Madrid está a punto de conseguirlo!

Vea nuestro certificado aquí

iStock_000018808720Large

Trescal adquiere Tecnoprocesos en España

Madrid – 17 de Octubre, 2022 – Trescal anuncia la adquisición de Tecnoprocesos en España.

Fundada en 1995 en Barcelona, Tecnoprocesos cuenta con un laboratorio en Sant Cugat (cerca de Barcelona), que añade 1.6M€ al total de facturación y cuenta con 15 trabajadores.

Tecnoprocesos es una empresa especializada en la cualificación de salas limpias, cabinas de flujo laminar, bioseguridad y aspiración, así como redes de gases a presión. Esta adquisición permite a Trescal seguir expandiéndose en el sector lifesciences.

Trescal ha llevado a cabo 43 adquisiciones desde que OMERS es accionista mayoritario en abril 2018.

SOBRE TRESCAL

Trescal es especialista en metrología global y ofrece una amplia gama de servicios de calibración, verificación y prueba de equipos. Trescal está presente en 27 países: Alemania, Australia, Austria, Bélgica, Brasil, Canadá, Corea del Sur, Dinamarca, España, Estados Unidos, Francia, Italia, Luxemburgo, Malasia, Marruecos, México, Nueva Zelanda, Países Bajos, Portugal, Singapur, Suecia, Suiza, República Checa, Rumania, Reino Unido y Túnez. Más allá de sus servicios técnicos (verificación, calibración y reparación de instrumentos T&M), Trescal aporta su experiencia en la adquisición e implementación de sistemas de medición y soluciones de gestión de activos metrológicos. La empresa también ofrece formación y asesoramiento técnico. Trescal emplea a 3.900 personas en una red de más de 160 laboratorios de calibración. Trescal tiene una cartera de 70.000 clientes en las industrias de defensa, aeroespacial, aeronáutica, automotriz, energética, electrónica, telecomunicaciones, química y farmacéutica. Su facturación proforma es de 350 millones de euros. www.trescal.com

Hands placing last piece of a Puzzle

Concepto Pharma 4.0. Evolución y tendencias de los sistemas informáticos, y transformación digital

La industria 4.0. brinda nuevas oportunidades para la industria Life Science, pero dichas tecnologías deben ser afrontadas con un modelo apropiado basado en el pensamiento crítico, en donde cada vez más el proveedor tecnológico juega un papel relevante.

Introducción

La Industria 4.0, que representa la cuarta revolución industrial, ha llegado a todos los ámbitos de la industria, y el sector farmacéutico y afín, no es una excepción. La presión por la innovación y la eficiencia está haciendo que las compañías farmacéuticas reconsideren la forma en que operan en todos sus ámbitos. Con motivo de la rápida evolución en la tecnología existente, varias tendencias están conduciendo a una digitalización y automatización tanto de los procesos productivos, de laboratorio, logística, gestión de calidad, así como los relacionados con el entorno de la investigación, ensayos clínicos y la Farmacovigilancia. Las tecnologías de Industria 4.0 están revolucionando y revolucionarán muchas áreas, y la forma en que gestionamos la calidad de nuestros datos.

Entre las tendencias y tecnologías clave de la Industria 4.0 se encuentran:

  • Big Data, Análisis predictivo, centros operativos conectados
  • Internet de las cosas (IoT, Internet of Things)
  • Procesos visuales / Realidad Virtual
  • Robótica, Inteligencia artificial (AI, Artificial intelligence) / Aprendizaje automatizado (ML, Machine Learning)
  • Reconocimiento de voz / Asistentes inteligentes
  • Computación en la nube
  • Virtualización (procesos más eficientes)
  • Descentralización

Evolución de los sistemas informáticos

La Industria 4.0 representa la era de la interconexión inteligente de los procesos (networking) para el mejor tratamiento de los datos y así ofrecer una mejor productividad, gestión de los recursos, optimización de los procesos y toma de decisiones, escalabilidad y flexibilidad en tiempo real de forma personalizada. Esta capacidad en el tratamiento de los datos para la mejora en continuo de nuestros procesos, marca la gran diferencia respecto a la automatización de los procesos que representaba la Industria 3.0 de los sistemas del pasado.

A medida que ha ido avanzando la tecnología, los procesos de negocio han ido cobrando mayor complejidad, con una mayor presencia de herramientas digitales avanzadas que permiten romper comportamientos o usos no adecuados con el foco en la mejora en continuo de nuestros procesos, eliminar errores humanos, reducir costes y retrasos, y garantizar la conformidad reguladora de los procesos, sistemas y por lo tanto de los productos.

En las últimas décadas hemos ido pasando de procesos manuales basados íntegramente en papel, a procesos digitales con registros electrónicos y firmas electrónicas, sistemas de computación en la nube a, por último, sistemas inteligentes con capacidad de análisis predictivos para la toma de decisiones en tiempo real.

¿Qué se requiere de los sistemas informáticos?

Los sistemas informáticos actuales deben ser conformes al entorno regulador GxP y de Data Integrity, y deben ser escalables, flexibles, así como facilitar nuestro trabajo, optimizando flujos, y recursos, para que el tratamiento de la información reguladora y la toma de decisiones esté basada en información objetiva y veraz, habiendo eliminado del proceso de decisión, la incertidumbre asociada. Para ello, la aplicación de medidas de control a través del uso del conocimiento, así como la implantación de medidas organizativas son puntos relevantes.

Por todo lo anterior, a la hora de elegir nuestro sistema informático, debemos valorar que éste disponga o cumpla con los siguientes requisitos:

  • Comprensivo, ágil, intuitivo: Interfaz de usuario fácil e intuitiva adaptable a los flujos del proceso. Búsqueda y consulta ágil de la información.
  • Facilitador de la toma de decisión basada en el riesgo.
  • Dispuesto con conexión global (datos, procesos y personas).
  • Visión holística de los procesos y flujos.
  • Conectado con otros sistemas informáticos en tiempo real: Integridad ágil y efectiva con otros sistemas informáticos (ej.: ERP, LIMS, etc.), así como infraestructura IT (ej.: BBDD, Directorio activo, servidor de correo, Office, y buscadores de información).
  • Herramientas avanzadas de predicción de datos (ej.: AI, ML).
  • Comportamiento predictivo.
  • Escalable, flexible, dinámico, inteligente: Adaptación modular, extensible al entorno. Funciones analíticas y de reporte. Datos actualizados en tiempo real.
  • Mejora de los flujos de trabajo. Catalizador de mejoras (promotor de la mejora continua)

A su vez, nuestro sistema informático debe estar diseñado, desarrollado y mantenido dentro de un sistema de gestión de calidad (SGC), por lo que es importante incluir los siguientes requisitos:

  • Experimentado dentro de un SGC: Historia del producto/solución dentro del sector.
  • Desarrollado e implementado bajo un modelo comprensible (GAMP5).
  • Validación: Solución Validada. Paquete de validación, y mantenimiento del estado de control.
  • Seguro: Medidas de seguridad de protección de datos para asegurar su integridad y privacidad. Entorno web seguro (en el caso de sistemas XaaS[1]).
  • Conforme desde el inicio: Marco regulador GxP, Data Integrity (incluyendo 21 CFR Part 11, Anexo 11 EU GMP).

Es importante reconocer además que la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y el control pueden presentar ciertos desafíos. Por ello, cabe destacar la importancia de la aplicación del QRM (Quality Risk Managament) en el establecimiento de sus requisitos y diseño, teniendo en consideración la transferencia de tecnología de los procesos de producción avanzados, los métodos analíticos, así como en los métodos avanzados de análisis de datos durante todo el ciclo de vida de nuestros sistemas informáticos.

Nuevo enfoque de calidad y relevancia del proveedor tecnológico

El marco regulador existente está siendo revisado en la actualidad (ej.: segunda edición de la GAMP5, nuevo enfoque CSA[2] de la FDA, nueva revisión de la ICH Q9 (R1)) para abordar la creciente importancia de los proveedores de servicios, los enfoques en el desarrollo de software y el uso más generalizado de nuevas tecnologías, herramientas de software y automatización. El uso del pensamiento crítico con los conocimientos y la experiencia para definir los enfoques apropiados son puntos relevantes a tener en cuenta.

Las nuevas tecnologías de AI/ML requieren además de modelos para determinar la estrategia y nivel de esfuerzo de las actividades de validación para poder proporcionar una justificación para la distinción entre los niveles de validación en función de la autonomía y diseño de control del modelo de IA.

Guías de la ISPE como, la GAMP® RDI Good Practice Guide: Data Integrity by Design, la GAMP® Good Practice Guide: Enabling Innovation – Critical Thinking, Agile, IT Service Management, o la GAMP® Good Practice Guide: IT Infrastructure Control and Compliance (Second Edition) intentan clarificar y dotar a la industria de escenarios de referencia relativos a las implicaciones de las diversas tecnologías de la industria 4.0 cada vez más comunes, para el correcto ciclo de vida tanto de los sistemas informáticos, infraestructura IT y/o de los datos GxP.

El nuevo enfoque de calidad pretende aclarar la interpretación de los requisitos regulatorios con el entorno tecnológico actual, para cambiar el foco de la documentación al pensamiento crítico durante todo el ciclo de vida del sistema informático y de su infraestructura de IT que lo soporta.  

El objetivo, con este nuevo marco normativo, es ayudar a las empresas reguladas a facilitar el mejor uso de los recursos y fomentar la aplicación de prácticas adecuadas y proporcionadas a QRM, la calidad del producto, la seguridad del paciente y la integridad de los datos.


El papel del proveedor tecnológico

Cuánto más complejo sea nuestro sistema informático, y mayor impacto posea en nuestras funciones de negocio, mayor relevancia cobra nuestro proveedor para el éxito de nuestro proyecto de IT. Por ello, es importante tener en consideración los siguientes puntos en la inter-relación con nuestro proveedor de IT y su papel como experto en la materia (SME):

  • Aprovechamiento del proveedor como experto para el incremento del cumplimiento con las perspectivas reguladoras mediante definición de un modelo de ciclo de vida experimentado: Pensamiento crítico para determinar tecnología, metodología y estrategia (GAMP5, Agile, IT Service Management).
  • Seguimiento de estándares y marco regulador GxP, Data Integrity, ISO, Buenas Prácticas Documentales, GEP (Good Engineering Practices), Sistema de gestión de calidad IT, seguridad de la información, ITIL (Information Technology Infrastructure Library).
  • Acompañamiento del proveedor en la definición de requisitos facilitando mejoras, automatización de procesos y optimización de tareas para mayor agilidad y eficiencia. Actividades coordinadas iniciadas tempranamente (espíritu de equipo cliente/proveedor).
  • Cooperación interfuncional y efectiva entre el lado técnico y calidad.
  • Optimización de tiempos y recursos para el logro de la conformidad: Reducción de costes y tiempos necesarios para conseguir un sistema conforme. Evitar errores.
  • Resolución de dudas y guía durante todo el proceso que implicará en el cliente en un mayor control del proceso.
  • Generación de las especificaciones del sistema: Especificaciones de configuración (CS, Configuration Specification), Especificaciones Funcionales (FS, Functional Specification).
  • Provisión del paquete de verificación/validación: Informes de instalación y configuración y puesta en servicio, paquete de pruebas de validación según modelo de servicio requerido y acordado (generación de las evidencias documentales de soporte de valor añadido a la calidad de las pruebas para la verificación activa de búsqueda de defectos).
  • Soporte en la gestión de los cambios, configuraciones, problemas, servicios de IT según responsabilidad del modelo de servicio contratado.
  • Soporte continuado del proveedor en formaciones.

Por todo lo anterior, la competencia y la fiabilidad del proveedor son factores claves a la hora de seleccionar un producto o proveedor de servicios. Por ello, es importante realizar una evaluación con estándares adecuados del proveedor de SW o de servicios IT, ya sea para suministrar, instalar, configurar, integrar, validar, mantener, modificar o conservar un sistema informático o un servicio de IT relacionado. Por ello, debemos contar con procedimientos específicos de evaluación de proveedores tecnológicos que nos permitan conocer si dicho proveedor será o no capaz de cumplir con nuestros requisitos de negocio, reguladores y de integridad de datos. Dichos proveedores deben garantizar la validación continua del software y/o de cualificación de la infraestructura IT relativa, según corresponda, según los acuerdos establecidos[3].


TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, GxP, Quality Risk Management, Data Integrity, validación de sistemas y cualificación de infraestructura IT. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución de su proyecto de digitalización desde el punto de vista de calidad, y asegurar el ciclo de vida de su sistema informático y/o infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros.


[1] XaaS: “X” as a Service. “X” como un Servicio, donde “X” puede ser: “Platform” PaaS (Platform as a Service); IaaS (Infrastructure as a Service); SaaS (Software as a Service).

[2] Guía borrador “CSA Computer Software Assurance for Production and Quality System Software” del centro CDRH (Center for Devices and Radiological Health).

[3] Los departamentos de informática (IT) deben considerarse análogamente a los proveedores de IT, en caso que nuestro sistema informático sea desarrollado y/o mantenido internamente.

descarga

TRESCAL PARTICIPARÁ EN FARMAFORUM LOS DÍAS 5 Y 6 DE OCTUBRE DE 2022

Madrid, 12 de septiembre, 2022. El grupo Trescal estará presente en Farmaforum la feria de referencia del sector farmacéutico el próximo mes de octubre.

Con el objetivo de seguir ampliando mercado e impulsar la imagen Trescal en el sector farmacéutico QTI y ASSI participaran con los stands C42-D21 en Farmaforum, Madrid. La feria tendrá lugar los días 05 y 06 de octubre en IFEMA Pabellón 14.

Un año más una oportunidad única para mantenerse al día sobre las últimas actualidades GxP y de los servicios más actuales.

A continuación, detallamos los talleres que ofrecerán Roberto Español, Director Técnico de Trescal y Mar Diaz Responsable Técnica de Validaciones de Trescal. Puedes apuntarte a los mismos mediante el siguiente enlace

5 de octubre a las 12:00h. Sala1.

Actualización de requerimientos en esterilización según el nuevo anexo 1.

6 de octubre a las 12:00h. Sala Azierta.

Manteniendo la calidad del dato en la era del outsourcing y los sistemas Cloud, y tendencias ante el nuevo enfoque CSA (Computer Software Assurance) de la FDA.

6 de octubre a las 16:50h. Sala Agropharm.

Conferencias en Cannabisforum». Hablaremos sobre Validación y Cualificación de instalaciones, sistemas y equipos relativos a una planta de cultivo y fabricación de Cannabis medicinal.

Farmaforum 2021 @Trescal

              

Farmaforum 2021 @Trescal

****************************

ABOUT TRESCAL

El Grupo Trescal, especialista mundial en calibración, es líder en procesos de medición y gestión de equipos para la industria. La compañía, de mediano tamaño, tiene presencia en 27 países, cuenta con 3,850 trabajadores y tiene una red mundial de 150 laboratorios permitiendo un servicio ágil y eficiente a sus más de 50.000 clientes. Manteniendo su posición líder en los mercados de Europa, Reino Unido, Singapur, Malaysia y Brasil como expertos en calibración, el grupo Trescal crece en el mercado americano consolidándose como No2 en tan solo 5 años. Respaldado por 50 años de experiencia en metrología, Trescal ofrece a sus clientes, pymes y empresas internacionales de todos los sectores (aeronáutica y defensa, energía, farmacéutico, médico y automotriz) una vasta gama de servicios de consultoría GxP, asesoría, cualificación y calibración.

trescal.com 

TRESCAL

FRANCISCO J MAÑAS RUIZ (Director General, Trescal España)

fran.manas@trescal.com

Tel: +34 667 178 855

Hands placing last piece of a Puzzle

La FDA publica su borrador guía sobre CSA “Computer Software Assurance” para revisión a comentarios

En los últimos años, los avances tecnológicos en los procesos de fabricación, incluyendo la automatización, la digitalización, la robótica, así como los entornos y metodologías de test, han permitido a los fabricantes reducir fuentes de error, optimizar recursos, y reducir el riesgo en la salud del paciente. La FDA reconoce el potencial de estas tecnologías para brindar beneficios significativos para mejorar la calidad, la disponibilidad y la seguridad de los dispositivos médicos, y ha emprendido varios esfuerzos para ayudar a fomentar la adopción y el uso de dichas tecnologías. Dentro de este marco, se publica el nuevo borrador guía como referente para el sector Life Science sobre el nuevo enfoque ”Computer Sofware Assurance”.

Nuevo enfoque para la garantía de calidad del software

El nuevo borrador guía sobre Validación del software “Computer Software Assurance for Production and Quality System Software” recomienda que la «garantía de la calidad del software» se centre en prevenir la introducción de defectos en el proceso de desarrollo de software y fomenta el uso de un enfoque basado en el riesgo para establecer la confianza conforme el software es adecuado para su uso previsto.

Con esta guía la FDA pretende proporcionar recomendaciones sobre la garantía del software informático involucrado en los procesos de producción o del sistema de calidad de un dispositivo médico. Esta guía tiene por objeto:

  • Describir la «garantía del software informático» como un enfoque basado en el riesgo para establecer la confianza en la automatización utilizada para los sistemas de producción o calidad, e identificar dónde puede ser apropiado un rigor adicional.
  • Describir diferentes métodos y actividades de test aplicables para establecer la garantía del software informático y proporcionar así evidencia objetiva para cumplir con los requisitos reguladores.

Periodo de consulta

Se establece un periodo de consulta para el envío de comentarios y sugerencias de 60 días a la publicación en el Registro Federal del aviso de disponibilidad de la guía preliminar, por lo que se pueden enviar comentarios y sugerencias hasta el 13 de noviembre 2022.

Aproximación basada en el riesgo

En el borrador guía, la FDA describe un marco de riesgo de aseguramiento del software que incluye la evaluación del uso previsto del sistema informático basado en el riesgo para identificar las actividades de aseguramiento correctas basadas en su nivel de riesgo y crear un registro para documentar que el sistema funcione según lo previsto.

La FDA hace una distinción en la guía entre el software que es parte directa del proceso de producción y el software que respalda el sistema de calidad. Se reconoce además que el software puede tener más de un uso previsto, lo que puede conllevar diferentes riesgos según sus características, funciones y operaciones dentro del proceso de producción o del sistema de calidad.

“FDA recommends that manufacturers document their decision-making process for determining whether a software feature, function, or operation is intended for use as part of production or the quality system in their Standard Operating Procedures (SOPs)”.

Una vez el software ha sido clasificado debe emplearse un análisis basado en el riesgo para identificar las actividades de aseguramiento apropiadas para el software. Todo ello, incluye la identificación de peligros que pudieran impactar en el funcionamiento previsto del sistema y por lo tanto en la producción o el sistema de calidad (riesgo de proceso) o causar un daño en el paciente (seguridad).

“A feature, function, or operation that could lead to severe harm to a patient or user would generally be high device risk. In contrast, a feature, function, or operation that would not foreseeably lead to severe harm would likely not be high device risk.”

Entre las actividades de aseguramiento a aplicar, las pruebas “Scripted Testing” con instrucciones previas escritas de casos de test (como son los test tradicionales de una validación) pueden ser más apropiadas para los sistemas de mayor riesgo, al ser este tipo de pruebas de mayor rigor, mientras que las pruebas “Unscripted Testing” sin instrucciones previas escritas de casos de test y de menor carga documental (tales como pruebas ad-hoc, adivinación de errores, pruebas exploratorias o una combinación de las mismas) pueden ser más apropiadas para sistemas de menor riesgo (pruebas menos planeadas, y limitadas). En este sentido, las pruebas “Unscripted Testing” pueden ser las precursoras de las “Scripted Testing” más formales y rigurosas de estadios de prueba más maduros y formales dentro del proceso de desarrollo y verificación del software.

Los fabricantes también deben asegurarse de crear un registro apropiado para documentar que la característica, función u operación del software funciona según lo previsto. El registro apropiado debe incluir el uso previsto, la determinación de los riesgos y la documentación de las actividades de aseguramiento a realizar. Sobre este asunto, la nueva guía pretende crear una nueva oportunidad para racionalizar la documentación, al aplicar el pensamiento crítico y la gestión de riesgos con relación al impacto del sistema en la seguridad del paciente y el producto dentro de un enfoque de garantía de calidad.

“Documentation of assurance activities need not include more evidence than necessary to show that the software feature, function, or operation performs as intended for the risk identified. FDA recommends the record retain sufficient details of the assurance activity to serve as a baseline for improvements or as a reference point if issues occur”.

¿Qué ofrece Trescal?

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten:

  • Establecimiento de los requerimientos técnicos y reguladores.
  • Revisión del diseño.
  • Proceso de desarrollo y mantenimiento del software de dispositivo médico.
  • Evaluaciones de Sistemas informáticos y Data Integrity:  verificación 21 CFR Part 11, Data Integrity Risk Assessment (DIRA), data process mapping, data integrity remediation plan, orphan data check).
  • Desarrollo del VMP / VP.
  • Revisión y evaluación de metodologías y actividades de test. GAP análisis, AMFE.
  • Desarrollo de procedimientos normalizados de trabajo.
  • Desarrollo de los expedientes de validación.
  • Pruebas de aceptación FAT / SAT / Comisionado.
  • Cualificacion de Infraestructura IT (QP, RA, DQ, IQ, OQ, PQ, gestión de cambios y revisión periódica).
  • Evaluación de proveedores de SW / tecnológicos.
  • Acompañamiento a proveedores en pruebas de aceptación.
  • Preparación de procedimientos de gestión y mantenimiento del sistema informático.
  • Implantación de Sistemas de Calidad IT. Sistemas de Calidad para desarrolladores de software.
  • Reevaluaciones periódicas.
  • Procesos de migración de datos.
  • Evaluación ante la retirada de un sistema informático.
  • Plan de Transformación CSA.
  • Actividades de formación dirigida.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto que le acompañe en este proceso de transformación al nuevo enfoque CSA desde la órbita de calidad, y /o asegurar y agilizar la correcta consecución del ciclo de vida de su sistema informático y/o infraestructura IT, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

iStock_000020268060Large

Nuevo anexo 1 EU GMP y estrategia de control de la contaminación (CCS). ¿Estás preparado?

El entorno regulador y tecnológico en la fabricación de medicamentos estériles avanza, y por ello, es importante estar preparado y contar con proveedores expertos que acompañen a los fabricantes en este proceso de transformación.  El control de la contaminación y la elaboración de una estrategia de control de la contaminación es un concepto relevante que define la nueva versión del Anexo 1.

Estrategia de control de la contaminación

El Anexo 1 GMP de la EU sobre «Fabricación de medicamentos estériles« ha sido revisado a finales de agosto tras varios años de ansiada espera. Tal y como mencionábamos en una anterior noticia, la nueva versión hace foco en una mejor aplicación del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9 – Quality Risk Management) y del sistema de calidad farmacéutico (ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System) para asegurar un mayor control de la contaminación. En este ámbito, el nuevo anexo enfatiza la implementación de una estrategia de control de la contaminación (CCS, Contamination Control Strategy, por sus siglas en inglés) para definir los puntos críticos de control y evaluar la eficacia de todos los controles (de diseño, procedimiento, técnicos y organizativos), así como las medidas de seguimiento empleadas.

“Contamination Control Strategy (CCS) – A planned set of controls for microorganisms, endotoxin/pyrogen and particles, derived from current product and process understanding that assures process performance and product quality. The controls can include parameters and attributes related to active substance, excipient and drug product materials and components, facility and equipment operating conditions, in-process controls, finished product specifications, and the associated methods and frequency of monitoring and control.” (Glossary)

El nivel de esfuerzo y de detalle de la estrategia de control de la contaminación debe ser proporcional al tipo de proceso y producto. Debe considerarse que el nuevo Anexo 1 no solo provee directriz sobre la fabricación de productos «estériles» sino que también brinda orientación sobre la fabricación de los productos “no estériles”:

“The intent of the Annex is to provide guidance for the manufacture of sterile products. However, some of the principles and guidance, such as contamination control strategy, design of premises, cleanroom classification, qualification, validation, monitoring and personnel gowning, may be used to support the manufacture of other products that are not intended to be sterile such as certain liquids, creams, ointments and low bioburden biological intermediates, but where the control and reduction of microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is considered important. Where a manufacturer elects to apply guidance herein to non-sterile products, the manufacturer should clearly document which principles have been applied and acknowledge that compliance with those principles should be demonstrated.” (1 Scope)

Por otro lado, la estrategia de control de la contaminación debe revisarse activamente y, ser actualizada correspondientemente para impulsar la mejora continua de los métodos de fabricación y control. Su eficacia debe formar parte de la gestión de los procesos de revisión periódica.

Elementos a considerar dentro de la estrategia de control de contaminación

Tal y como menciona el Anexo 1, los elementos a considerar dentro de un CCS deben ser (pero no limitados a éstos) los siguientes:

  • Diseño de la planta y de los procesos, incluyendo la documentación asociada.
  • Locales y equipos.
  • Personal.
  • Servicios.
  • Controles de materias primas, incluyendo los controles en proceso.
  • Envases de productos y cierres.
  • Aprobación de proveedores.
  • Gestión de actividades subcontratadas y disponibilidad/transferencia de la información crítica entre las partes (ej.: servicios de esterilización).
  • Proceso de gestión de riesgos.
  • Validación del proceso.
  • Validación de procesos de esterilización.
  • Mantenimiento preventivo: mantenimiento de equipos, servicios e instalaciones (mantenimiento planificado y no planificado) para asegurar que no haya riesgo adicional de contaminación.
  • Limpieza y desinfección.
  • Sistemas de monitorización, incluyendo una evaluación de la viabilidad de la introducción de métodos alternativos científicamente sólidos que optimicen la detección de la contaminación ambiental.
  • Mecanismos de prevención: análisis de tendencias, investigación detallada, determinación de la causa raíz, acciones correctivas y preventivas (CAPA) y la necesidad de herramientas de investigación exhaustivas.
  • Mejora continua en base a la información derivada de lo anterior.

Desarrollo, documentación y mantenimiento de la estrategia de control de la contaminación

Los fabricantes de productos farmacéuticos, así como sus proveedores son conscientes que la contaminación puede provocar pérdidas de producto, o pueden representar un riesgo importante sobre la protección de la salud pública.

Es por ello crucial, la preparación de un documento CCS que brinde una descripción general de la totalidad de las medidas de control de la contaminación y su vínculo con la estrategia general CSS. El proceso de implantación de la estrategia de control de la contaminación se puede resumir en las siguientes etapas:

  • Etapa 1: Desarrollo (o revisión/mejora) de la estrategia de control de la contaminación (ej.: revisión de requisitos y necesidades, desarrollo de un Gap análisis para la detección de vulnerabilidades y su corrección).
  • Estado 2: Compilación de los documentos CCS (documentar todas las medidas, incluyendo procedimientos, QRM, controles, reportes de cualificación y validación, etc.) para el desarrollo del documento CSS.
  • Etapa 3: Evaluación y mantenimiento del CCS (revisiones en continuo, revisiones periódicas).

Tal y como especifica el propio Anexo 1, el desarrollo del CCS requiere de conocimiento técnico y de proceso detallado. El fabricante debe poseer suficiente conocimiento y experiencia sobre los productos fabricados, los equipos y los métodos de fabricación e ingeniería empleados para evaluar su impacto en la calidad del producto.

“The development of the CCS requires detailed technical and process knowledge. Potential sources of contamination are attributable to microbial and cellular debris (e.g. pyrogen, endotoxin) as well as particulate (e.g. glass and other visible and sub-visible particles).” (2 Principle)

Cobra relevancia el soporte de los proveedores y su correcta evaluación previa como expertos en la materia para el correcto acompañamiento durante todo el ciclo de vida de los sistemas y equipos clave. Ej.:  proveedores de equipos y componentes críticos, esterilización, desinfectantes y detergentes, bioindicadores, ingenierías de servicios farmacéuticos (agua, vapor, gases), mantenimiento, consultoría y cualificación.

¿Qué ofrece Trescal?

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science que ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten:

  • Establecimiento de los requerimientos técnicos y reguladores.
  • Revisión del diseño.
  • Gap análisis de la estrategia actual de control de la contaminación.
  • Evaluación de proveedores.
  • Cualificación de salas limpias.
  • Cualificación de servicios farmacéuticos.
  • Cualificación de equipos de esterilización.
  • Establecimiento y mantenimiento de los planes de verificación de salas limpias.
  • Desarrollo del plan de estrategia de control de la contaminación.
  • Validaciones de proceso.
  • Validaciones de limpieza.
  • Desarrollo de los expedientes de validación / cualificación.
  • Acompañamiento a proveedores en pruebas de aceptación.
  • Revisiones periódicas.
  • Calibración instrumental.
  • Actividades de formación dirigida.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta implantación de su estrategia de control de contaminación, así como la correcta validación/cualificación y estado de control de sus instalaciones/equipos desde la órbita de calidad, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.

GMP Qualification and validation

PUBLICAÇÃO DO ANEXO 1 EU GMP: ACTUALIZAÇÃO DO NOVO AMBIENTE REGULAMENTAR E DE FABRICO

Introdução e base para a nova revisão

A fim de atualizar o atual ambiente regulamentar e tecnológico no fabrico de medicamentos esterilizados, o Anexo 1 foi revisto. Após quase 5 anos de espera desde o primeiro projeto em 2017 e mais 2 anos desde o segundo projeto em 2020 com a revisão dos respetivos comentários públicos, a Comissão da UE publicou em 22 de Agosto o tão esperado Anexo 1 das GMP da UE sobre «Fabricação de medicamentos esterilizados».

O novo anexo esclarece como as empresas fabricantes podem tirar partido das novas possibilidades resultantes da implementação de uma melhor compreensão do processo de gestão de riscos (ICH Q9 – Gestão de Riscos de Qualidade) e do sistema de qualidade farmacêutica (ICH Q10 – Sistema de Qualidade Farmacêutica). Inclui também novos desenvolvimentos tecnológicos que exigiram a revisão do Anexo 1. Por exemplo, nova secção sobre Estratégia de Controlo de Contaminação (CCS), e novas secções para acomodar os recentes avanços na tecnologia de fabrico estéril, tais como Sistemas de Barreiras de Acesso Restrito (RABS) e isoladores.

A revisão do Anexo 1 também tem em conta as alterações noutros capítulos e anexos de GMP e/ou liga-os para controlo posterior (por exemplo, Capítulo 1 sobre Sistema de Qualidade Farmacêutico, Anexo 4 sobre Fabrico de medicamentos veterinários que não medicamentos veterinários imunológicos, Anexo 12 sobre Utilização de Radiações Ionizantes no fabrico de medicamentos, Anexo 15 sobre Qualificação e Validação, Anexo 17 sobre Libertação Paramétrica), bem como outros regulamentos relacionados (ISO 14644).

Principais alterações em relação ao projeto para 2020

Em comparação com o projeto anterior de 2020, a estrutura básica do Anexo 1 permaneceu inalterada, mas a nova revisão é mais abrangente, aumentando de 52 para 58 páginas, e há numerosas supressões, resumos e novas inserções em muitos capítulos.

Por exemplo, o subcapítulo «Tecnologias de Barreiras» no Capítulo 4 «Instalações» é quase duplicado para tratar em maior detalhe a utilização de luvas e materiais, bem como métodos de descontaminação em RABS e isoladores separadamente, e os subcapítulos «Form-Fill-SEAL (FFS)» e «Blow-Seleal» (equipamento utilizado no fabrico de produtos terminados esterilizados) no Capítulo 8 «Produção e Tecnologias Específicas» quase triplicam em conteúdo.

Prazos

O novo Anexo 1 entrará em vigor a 25 de Agosto de 2023, ou seja, um ano após a publicação no Eudralex Volume 4, com exceção do ponto 8.123 (esterilização em liofilizadores), que será aplicável a 25 de Agosto de 2024.

Trescal

TRESCAL é um prestador de serviços global para a indústria das Ciências da Vida. Oferece serviços de implementação/consultoria de qualidade, validação de sistemas, qualificação de equipamentos e calibração. O nosso conhecimento específico e transversal permite-nos oferecer um serviço de qualidade global como especialistas na área, onde quer que necessite.

Se estiver a avaliar a necessidade de um fornecedor especializado para assegurar e acelerar a correta realização e validação do seu processo de esterilização, ou para resolver com sucesso o seu projeto de qualificação de sala limpa e/ou equipamento de esterilização a partir da órbita da qualidade, poupando eventos e recursos imprevistos, não perca mais tempo e contacte-nos, teremos todo o prazer em ouvi-lo e juntar-se ao seu projeto.

GMP Qualification and validation

Publicación del anexo 1 EU GMP: Actualización al nuevo entorno regulador y de fabricación

Introducción y bases de la nueva revisión

Con motivo de actualizar el entorno actual regulador y tecnológico en la fabricación de medicamentos estériles, el Anexo 1 ha sido revisado. Tras casi 5 años de espera desde el primer borrador en el año 2017 y más 2 años desde el segundo borrador en el año 2020 con la revisión de sus respectivos comentarios públicos, la Comisión de la EU ha publicado el pasado 22 de agosto, el esperado Anexo 1 GMP de la EU sobre «Fabricación de medicamentos estériles«.

El nuevo anexo clarifica cómo las empresas fabricantes pueden aprovechar las nuevas posibilidades derivadas de la aplicación de una comprensión mejorada del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9 – Quality Risk Management) y del sistema de calidad farmacéutico (ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System). También incluye nuevos desarrollos tecnológicos que han hecho necesaria la revisión del Anexo 1. Ej.: nueva sección sobre estrategia de control de la contaminación (CCS, Contamination Control Strategy, por sus siglas en inglés), y nuevas secciones para adoptar los recientes avances en la tecnología de fabricación estéril como son los sistemas de barrera con acceso restringido (RABS, Restricted Access Barrier System, por sus siglas en inglés) y los aisladores.

La revisión del Anexo 1 tiene en cuenta, además, los cambios en otros capítulos y anexos GMP y/o los relaciona para mayor control (ej.: Capítulo 1 sobre Sistema de Calidad Farmacéutico, anexo 4 sobre Fabricación de medicamentos veterinarios distintos de los medicamentos veterinarios inmunológicos, anexo 12 sobre Uso de las radiaciones ionizantes en la fabricación de medicamentos, anexo 15 sobre Cualificación y Validación, anexo 17 sobre Liberación Paramétrica), así como otras regulaciones relacionadas (ISO 14644).

Principales cambios respecto el borrador del año 2020

Comparativamente con el anterior borrador del año 2020, la estructura básica del Anexo 1 se ha mantenido sin cambios, pero la nueva revisión es más completa, pasando de 52 a 58 páginas, y existen numerosas deleciones, resúmenes y nuevas inserciones en numerosos capítulos.

Por ejemplo, el subcapítulo «Barrier Technologies» en el capítulo 4 «Premises» casi se duplica para tratar con mayor detalle el uso de guantes y materiales, así como de métodos de descontaminación en RABS y aisladores por separado, y los subcapítulos «Form-Fill-SEAL (FFS)» y «Blow-Seleal» (equipos utilizados en la fabricación de productos con esterilización terminal) en el capítulo 8 «Production and Specific Technologies» casi triplican su contenido.

Plazos

El nuevo Anexo 1 entrará en vigor el 25 de agosto de 2023, es decir, un año después de la publicación en Eudralex Volumen 4, a excepción del punto 8.123 (esterilización en liofilizadores), que será de aplicación el 25 de agosto de 2024.

Trescal

TRESCAL es un proveedor global de servicios para la industria Life Science. Ofrece servicios de implantación/consultoría de calidad, validación de sistemas, cualificación de equipos y calibración. Nuestro conocimiento específico y transversal nos permite ofrecer un servicio global de calidad como especialistas en la materia, en los puntos que necesiten.

Si está evaluando la necesidad de contar con un proveedor experto para asegurar y agilizar la correcta consecución y validación de su proceso de esterilización, o afrontar con éxito su proyecto de cualificación de sala limpia y/o equipo de esterilización desde la órbita de calidad, ahorrando imprevistos y recursos, no pierda más tiempo y contacte con nosotros, nos encantará tener noticias suyas y sumarnos a su proyecto.